BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗免疫细胞和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水由此可知

全身给制剂重组线粒体突变，如白介素-2和干扰素-a，已被同意运用于用制剂肺线粒体腺癌和肺腺癌。然而，基于自体线粒体突变的诱发用制剂在针灸上面对一些困难。短半衰期引致需要不时给制剂，最终引致严重的口服约束危险性。这些困难可以通过全局给制剂、上升微环境中都线粒体突变的ppm、促成原位抑止自体中都间体和减少全身暴露来克服。

虽然可以用作狂犬病和非狂犬病基因用制剂表现形式在人精子中都评核全局、组合线粒体突变用制剂。但是，这种法则通过接踵而来总括自体系统的核酸感应特异性，存在不必要的基因组重排、抑止表现形式自体和骨架波动的潜在风险。相比之下之下，mRNA是确保线粒体突变瞬时和全局译成的平庸用制剂法则，可通过多种各有不同简而言之传送线粒体突变优化，并更进一步修正其在天然自体特异性上的译成和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech日本公司和荷兰赛诺菲日本公司的深入研究的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的深入研究论文。

该深入研究表清，在内针头编码方式四种线粒体突变（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的液态，并不需要产生强大的抑止自体中都间体，引致回升。将这些mRNA与自体调节自体结合可提高视觉效果。深入研究的团队目前正在进行这种编码方式线粒体突变的mRNA用制剂腺癌症的针灸试验。

首先，深入研究的团队用作包括N1-甲基假粪便氨酸三葡萄糖在内的法则转录鸽子荧光素酶编码方式的mRNA取代粪便氨酸5′-三葡萄糖，以降低RNA的总括自体刺激波动。他们将mRNA针头到人精子的腹腔中都，仔细观察到内荧光素酶活性上升，表清修饰的mRNA在内开始了全局译成。

在证清了内mRNA传送的可行性后，深入研究的团队探索了在内表达自体调节蛋白的用制剂潜力。通过有规律的精子抑止活性筛选反复，他们确定了编码方式四种线粒体突变（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs液态具有显著的抑止活性。重复结节内针头线粒体突变mRNAs液态可适当操纵潮湿。

用四组分线粒体突变mRNAs液态用制剂10只人精子中都有6只经常出现全然回升，而用单个mRNA用制剂的动物无法经常出现全然回升。在肺腺癌框架中都，一部分全然；也者在原始口部经常出现即便如此白癜风，表清T线粒体对和短时间黑色素线粒体之间共享的相关抑止原产生；也。

终于，深入研究的团队评核了自体起始消除剂与四组分线粒体突变mRNAs液态的联合视觉效果。与单制剂用制剂相比之下，联合用制剂增强了抑止活性和总体增重。与单剂mRNA用制剂相比之下，联合用制剂更不时地仔细观察到较大动物的全然中都间体。

接下来，他们评核了线粒体突变mRNAs和自体起始消除剂在双侧翼框架以及假性移转到框架中都的联合视觉效果。这些框架对单制剂抑止PD-1用制剂表现出各有不同程度的敏感性，而可证移转到框架对起始消除不敏感。在所有三种框架中都，线粒体突变mRNAs与抑止PD-1自体的联合提高了总增重。在40%的假性移转到人精子中都，线粒体突变mRNAs和抑止PD-1自体的联合非常适当，引致针头腹腔和肺部的回升。深入研究的团队在乙型肝炎中都也仔细观察到了同样的视觉效果。以上结果表清，通过将线粒体突变mRNAs与自体起始消除剂借助于可增强抑止活性。

总之，这项清了，在多个框架中都，结节内针头编码方式四种各有不同线粒体突变的盐水mRNAs并不需要诱导适当的波动T线粒体中都间体和针对多种抑止原的保护性自体记忆。这种保护性中都间体也多见于是从组织另有并不需要用制剂的出血中都，并与用制剂耐制剂框架中都的自体起始消除剂协同作用。

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